Porto / Jena, 26.11.2024 – Methylierungstests könnten die Genauigkeit der Gebärmutterhalskrebs-Früherkennung deutlich erhöhen und die Zahl der Überweisungen zur Kolposkopie verringern. Das würde eine Entlastung des Gesundheitssystems bedeuten. Eine kürzlich im „Journal of Lower Genital Tract Disease“ veröffentlichte Studie ergab, dass ein Methylierungstest auf Gebärmutterhalskrebs eine hocheffektive Abklärungsmethode für Frauen ist, die positiv auf Hochrisiko-Papillomviren getestet wurden.

Weniger Kolposkopien dank Methylierungstests

Die Studie mit dem Titel „Evaluation of Host Gene Methylation as a Triage Method for HPV-Positive Women“ konzentrierte sich auf die Verwendung von Methylierungs-Biomarkern zur verbesserten Abklärung von HPV-positiven Fällen. Methylierung ist eine epigenetische Veränderung, also eine Zellveränderung, die eng mit der Entstehung von Krebs in Verbindung gebracht wird.

Alle 278 Frauen, die in diese Studie aufgenommen wurden, wurden aufgrund eines positiven hrHPV-Tests überwiesen. 71 dieser Frauen wurden positiv auf Methylierung getestet (25,5 %). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Zahl der Überweisungen in eine Spezialsprechstunde um 74,5 % gesenkt werden könnte, wenn bei allen hrHPV-positiven Frauen ein Methylierungstest durchgeführt würde und nur methylierungspositive Frauen zur Kolposkopie überwiesen würden, wobei 22 % der hochgradigen Läsionen nicht diagnostiziert würden.

Würden Methylierungstests bei Frauen durchgeführt, die positiv auf andere hrHPV-Genotypen als 16 oder 18 getestet wurden, würde die Gesamtüberweisungsrate um 60 % sinken, wobei 10 % der hochgradigen Läsionen nicht diagnostiziert würden. Die Option, HPV16 oder HPV18 positive Frauen direkt zur Kolposkopie zu überweisen und Frauen, die auf andere HPV-Typen positiv sind, anderweitig abzuklären, ließe sich mit den meisten Leitlinien zur Gebärmutterhalskrebsvorsorge vereinbaren.

Auswirkung auf das Gesundheitssystem

„Der HPV-Test hat das Gebärmutterhalskrebs-Screening revolutioniert. Der nächste große Fortschritt wird darin bestehen, diejenigen, die positiv getestet wurden, effektiv zu triagieren und damit sowohl die Zahl der Kolposkopien als auch der Überbehandlungen zu reduzieren. Diese Studie erweitert die vorhandenen Daten über die Rolle von Methylierungstests und untermauert ihr Potenzial“, sagt Dr. Pedro Vieira Baptista, designierter Präsident der International Society for the Study of Vulvovaginal Disease und Leiter dieser Studie.

Dr. Alfred Hansel, Geschäftsführer der oncgnostics GmbH, deren Methylierungstest GynTect für die Studie verwendet wurde, ergänzt: „Würden Methylierungstests in ein reguliertes Gebärmutterhalskrebs-Screening aufgenommen, könnten bis zu drei Viertel der Kolposkopien vermieden werden. Dies käme nicht nur den betroffenen Frauen zugute, die eine schnelle und sichere Diagnose erhalten würden, sondern auch das Gesundheitssystem würde deutlich entlastet werden.“

Auswirkungen auf das Gebärmutterhalskrebs-Screening

Die meisten Fälle von Gebärmutterhalskrebs werden durch eine langanhaltende Infektion mit hrHPV verursacht. Zu den herkömmlichen Screening-Methoden gehören der Pap-Abstrich und/oder der HPV-Test, bei denen ein Abstrich des Gebärmutterhalses von einer medizinischen Fachkraft entnommen und an ein Labor geschickt wird.

Obwohl Pap-Abstriche und HPV-Tests wirksam sind, entwickeln sich weniger als ein Drittel der schweren Krebsläsionen zu invasivem Krebs, was bedeutet, dass sich viele Frauen unnötigem Stress und invasiven Tests unterziehen.

Wenn Frauen einen positiven HPV-Test oder einen verdächtigen Pap-Abstrich erhalten, werden sie wahrscheinlich zur Kolposkopie überwiesen. Dabei werden mit einem Lichtmikroskop (Kolposkop) der Gebärmutterhals, die Scheide und die Vulva untersucht. Wenn eine Anomalie entdeckt wird, kann zur weiteren Untersuchung eine Biopsie entnommen werden. Das gesamte Verfahren erfordert einen bestimmten Zeitaufwand, spezielle Geräte und erfahrenes Personal. Dies führt zu einer Belastung des Gesundheitssystems und zu erheblichen Ängsten der Patientinnen

Methylierungstests in der Gebärmutterhalskrebsvorsorge

In den letzten Jahren haben sich hrHPV-Tests zu einem Eckpfeiler des Screenings auf Gebärmutterhalskrebs und seine Vorstufen entwickelt. Dies ist vor allem auf die geringere Invasivität, die höhere Sensitivität und die geringere Anzahl falsch-negativer Ergebnisse im Vergleich zu den derzeitigen Routinestandards zurückzuführen.

Der in dieser Studie verwendete Methylierungsassay zielt auf die Methylierung in sechs Genregionen ab. Es hat sich gezeigt, dass diese Regionen stark mit hochgradiger intraepithelialer Neoplasie (HSIL) und Gebärmutterhalskrebs korrelieren. Tatsächlich ergab die Studie, dass dieser Methylierungstest eine hohe Sensitivität und Spezifität für HSIL und Krebs aufweist. Unter Berücksichtigung aller Ergebnisse könnten hrHPV-Tests in Kombination mit Methylierungstests daher als zuverlässige Methode zur Gebärmutterhalskrebs-Früherkennung dienen, um zwischen Frauen zu unterscheiden, die sofortige klinische Hilfe benötigen, und solchen, die sicher überwacht werden können. Dadurch können invasive Verfahren reduziert werden.

Oncgnostics GmbH

Die 2012 als Spin-off der Universitätsfrauenklinik Jena gegründete oncgnostics GmbH hat sich auf die Entwicklung von diagnostischen Tests auf der Basis epigenetischer Marker, insbesondere der DNA-Methylierung, spezialisiert. Die ersten CE-IVD-Tests für Gebärmutterhalskrebs, GynTect und ScreenYu Gyn, wurden von oncgnostics auf den Markt gebracht. oncgnostics nutzt seine Expertise und technologischen Plattformen, um weitere diagnostische Tests zu entwickeln, die sich derzeit auf Kopf-Hals-Tumoren konzentrieren.

 ⁺⁺⁺⁺⁺

Reference:

Vieira-Baptista, P., Costa, M., Hippe, J., Sousa, C., Schmitz, M., Silva, A.-R., Hansel, A., & Preti, M. (2024). Evaluation of host gene methylation as a triage test for HPV–positive women—a cohort study. Journal of Lower Genital Tract Disease.

Titelbild: Peackstock/Shutterstock

Jena, 22. Juli 2024. Oncgnostics GmbH unterzeichnet einen Vertrag über die internationale Distribution der eigenen Tests mit der Seegene Germany GmbH. Dr. Alfred Hansel, Geschäftsführer von Oncgnostics: „Die Vereinbarung für den weltweiten Vertrieb und das Interesse an der gemeinsamen Weiterentwicklung unserer Tests untermauern unser Bestreben der internationalen Expansion.“ Seegene Germany ist ein Tochterunternehmen der Seegene Inc. mit Sitz in Südkorea und gehört zu den weltweit führenden Anbietern für Molekulardiagnostik. Im Distributionsvertrag enthalten ist neben dem weltweiten Vertrieb auch die Exklusivität für die DACH-Region (Deutschland, Schweiz, Österreich).

„Mit dem neuen Partner Seegene Germany geht Oncgnostics einen weiteren großen Schritt in Richtung Internationalität.“, so Hansel, verantwortlich für internationale Kooperationen. Im Vordergrund sehen Hansel und Oncgnostics Geschäftsführerin Frau Dr. Martina Schmitz bei Seegene das Knowhow der Entwicklung und Vermarktung der auf Infektionsdiagnostik spezialisierten multiplen Tests. Laut der Geschäftsführung liegt das Ziel neben der Distribution auch in der gemeinsamen Weiterentwicklung der Oncgnostics Tests, die dann die unterschiedlichen internationalen Anforderungen adressieren können. Hansel weiter: „Mit Seegene als internationalem Partner können wir noch besser auf die rechtlichen, vertrieblichen und medizinischen Anforderungen der unterschiedlichen Länder weltweit eingehen.“

Dr. Lothar Kruska, Geschäftsführer der Seegene Germany GmbH: „Mit den Methylierungstests der Oncgnostics GmbH komplettieren wir unser Portfolio im Bereich der HPV-Diagnostik. Die technische Basis von Oncgnostics sowie die klinische Anwendung der Tests passen sehr gut in unser Produktportfolio. Zusammen mit unserem HPV Screening Test, Allplex^TM HR Detection, sowie dem Allplex^TM HPV 28 Detection Assay zur umfangreichen Genotypisierung, bieten wir nun eine Komplettlösung für eine verbesserte Gebärmutterhalskrebs-Früherkennung an. Von der Zusammenführung unserer Kompetenzen werden viele Patientinnen weltweit profitieren. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit.“

Seegene Germany GmbH

Die Seegene Germany GmbH wurde 2017 als deutsche Tochterfirma der Seegene Inc., mit dem Hauptsitz in Seoul, Südkorea, gegründet. Die Firma ist weltweit führend in der molekularen Diagnostik mittels Multiplex Real-time PCR. Seegene hat 23 Jahre Erfahrung in den Bereichen Forschung und Entwicklung, Herstellung und Betrieb von quantitativen Syndrom-PCR-Technologien.

Oncgnostics GmbH

Die Oncgnostics GmbH, gegründet 2012 als Spin-Off der Universitäts-Frauenklinik Jena, hat sich auf die Entwicklung diagnostischer Tests auf Basis von epigenetischen Markern, sog. DNA-Methylierung, spezialisiert. Die ersten von Oncgnostics in den Markt gebrachten CE IVD Tests GynTect® und ScreenYu Gyn® sind im Bereich Gebärmuttterhalskrebs positioniert. Oncgnostics nutzt seine Expertise und technologischen Plattformen für die Entwicklung weiterer Tests, derzeit im Bereich Kopf-Hals-Tumoren.

Titelbild:
v.l.n.r.: Dr. Alfred Hansel; Dr. Jong-Yoon Chun (Gründer und CEO Seegene Inc., Südkorea); Dr. Martina Schmitz, Dr. Lothar Kruska (CEO Seegene Germany GmbH).

Jena, 6. Dezember 2023. Das Jenaer Unternehmen Oncgnostics GmbH stellte zusammen mit der Medizinischen Hochschule Hannover im Rahmen einer dreijährigen Studie fest, dass Frauen trotz kostenfreier Selbsttests von zuhause die Gebärmutterhalskrebsvorsorge zunehmend vernachlässigen. In der zweistufigen Studie erhielten die Frauen einen HPV-Selbsttest zugesandt, der nach Anwendung an die Hochschule zur Untersuchung gesendet wurde. Die HPV-positiven Testergebnisse untersuchte Oncgnostics im zweiten Schritt auf eine Gebärmutterhalskrebserkrankung. 20.000 Frauen erhielten den Selbsttest, aber weniger als jede fünfte Frau nutzte diese Möglichkeit.

Die Studie

In dem Studienprojekt erhielten 20.000 Frauen von Juni 2021 bis Juni 2023 von der Medizinischen Hochschule Hannover die Möglichkeit auf einen kostenlosen HPV-Selbsttest. Die Patientinnen konnten wählen zwischen einer Urin-Probe oder einem Abstrich, welche sie dann an die Hochschule per Post sendeten. Oncgnostics war die Kooperations-Partnerin, die dann die 133 Proben von der Hochschule erhielt, welche HPV positiv waren, um diese mit “GynTect” zu analysieren, ob dort eine unerkannte Krebserkrankung vorliegt. Tatsächlich identifizierte das Labor von Oncgnostics mit dem eigenen entwickelten Testverfahren  11 Frauen, die positiv waren. Neben dem Ziel herauszufinden, wie hoch die Quote der unerkannten Gebärmutterhalserkrankungen ist, lag den Wissenschaftlern ein weiter Aspekt im Fokus: Kann ein kostenloser Selbsttest von zuhause ohne die Notwendigkeit eines Praxisbesuchs die Bereitschaft zu einer Gebärmutterhalskrebsvorsorge erhöhen?

Die Überraschung

Dr. Martina Schmitz, Geschäftsführerin und wissenschaftliche Leiterin bei Oncgnostics: „Wir waren fassungslos. Nicht einmal 20 Prozent der Frauen nutzten diese einfache, moderne Möglichkeit der Vorsorgeuntersuchung.“ Schmitz vermutet zwar, dass viele Frauen einem Selbsttest mit Abstrich per Versand nicht die seriöse Qualität zuschreiben, wie bei einer Facharztpraxis vor Ort. Dabei, so Schmitz, sei es oft das gleiche Labor und exakt das gleiche Diagnoseverfahren, und wundert sich: „Menschen bestellen ihre Medikamente von zuhause in Onlineapotheken. Warum nutzen Frauen keinen Vorsorge-Selbsttest per Post bequem von zuhause?“ Sie sieht aber noch einen weiteren Aspekt: „Die einfachste Vorsorge ist die, die ohne Aufwand in den Tagesablauf integriert werden kann. Ein Abstrich zuhause durchzuführen, der das Leben retten kann, und per Post versendet werden kann, ist aktuell die einfachste Möglichkeit der Früherkennung. Anscheinend wird die Gefahr von Gebärmutterhalskrebs unterschätzt. Dabei kann eine Vorsorgeuntersuchung Leben retten!“

Warum diese Studie?

Um eine repräsentative Aussage treffen zu können, wurde per Zufallsstichprobe aus der Region Hannover Frauen im Alter von 30 bis 65 Jahren ein HPV-Selbsttest zur Verfügung gestellt. Die wissenschaftliche Frage war: Kann die Quote der teilnehmenden Frauen für eine Gebärmutterhalskrebsvorsorge erhöht werden, wenn der typische Gang zur Arztpraxis wegfällt? Diese Frage basiert auch auf der Beobachtung, dass durch die Corona-Pandemie die Zahl der Krebsvorsorgeuntersuchungen rückläufig war, und die Zahl der nun diagnostizierten Krebserkrankungen steigt. Schmitz: „Durch Corona stiegen die Essenlieferungen nach Hause, es gibt mehr Homeoffice, der Onlineeinkauf nimmt zu. Also wäre doch eine Krebsvorsoge von zuhause der logische Schritt. Jetzt sehen wir die Befürchtung bestätigt, dass die Notwendigkeit einer Krebsvorsorge nicht allen klar ist. Noch einfacher als in dieser Studie ist eine Vorsorgeuntersuchung nicht möglich. Und dennoch nutzen sehr viele Frauen diese Chance nicht.“

HPV = HPV steht für „Humanes Papillomavirus“. Bei Menschen sind HPV-Infektionen mit mehr als 200 verschiedene Arten weit verbreitet. HPV ist hauptverantwortlich für Gebärmutterhalskrebs.

Gebärmutterhalskrebs: Die Erkrankungshäufigkeit liegt bei etwa 5.000 Frauen in Deutschland pro Jahr, etwa 1500 Frauen sterben jährlich daran. Gebärmutterhalskrebs ist zudem in Deutschland die dritthäufigste Krebserkrankungen bei Frauen unter 60 Jahren.

Das aus dem Universitätsklinikum Jena heraus gegründete Biotech-Start-up Oncgnostics GmbH bietet mit GynTect eine Neuheit im Bereich der Krebsdiagnostik an. Der seit 2015 marktfähige Gebärmutterhalskrebsnachweis GynTect stellt über einen Abstrich Erbgutveränderungen in den untersuchten Zellen fest. Für betroffene Patientinnen bietet der Test ohne Risiken schnell und zuverlässig Gewissheit. Derzeit entwickelt das Start-up weitere Tests für Krebsarten im Kopf-Hals-Bereich. Das Kollegium aus Forscherinnen um die Gründer Dr. Alfred Hansel (CEO) und Dr. Martina Schmitz (CSO) gewann für seinen Diagnoseansatz unter Anderem zweimal den Innovationspreis Thüringen (2014, 2017).

——————

Titelbild:
Image Point Fr/Shutterstock.com